Molecular Cell

基于CRISPR的功能基因组学用于解析原发性急性髓系白血病样本的治疗依赖性

开发了优化的CRISPR平台，整合敲除、敲低和Perturb-seq多组学筛选方法，首次在患者来源细胞中直接解析癌症脆弱性和细胞异质性

发现RNASEK作为保守的核糖核酸酶可降解衰老相关环状RNA，揭示其在应激颗粒稳态和生物体长寿中的关键作用，建立环状RNA代谢与衰老的直接联系

开发circTargetMap计算框架实现全转录组环状RNA-靶标RNA互作映射，发现环状RNA通过碱基配对将mRNA隔离至P体实现翻译抑制，且该机制独立于miRNA，揭示环状RNA在疾病中的翻译调控新机制。

基于25种天然转录因子内在无序区域的突变分析，提出简单设计规则合成人工IDRs，发现疏水性氨基酸赋予活性、酸性氨基酸防止自抑制、亲水性氨基酸调节特异性这一功能调控机制。

通过冷冻电镜技术解析了E. faecalis Cas9-Csn2-Cas1-Cas2超级复合物的三维结构，揭示了Cas9在CRISPR-Cas系统中识别和捕获外源DNA的分子机制，阐明了间隔区获取的结构基础。

通过冷冻电镜技术解析了Cas9-Cas1-Cas2-Csn2超级复合物的结构，揭示了Cas9与间隔区整合机制的功能耦合机制，并阐明了辅助蛋白Csn2在PAM识别和前间隔区选择中的多重作用。

创新点包括：基于RNA编辑技术开发定量分析方法，可量化蛋白-RNA结合强度、识别结合基序并定位结合位点，为解析转录后调控提供通用工具。

发现TBK1作为天然的天冬酰胺传感器，揭示其相分离机制在连接宿主营养稳态与先天免疫中的关键作用，并提出通过调控天冬酰胺可用性治疗感染性疾病的策略。

发现LGP2通过结合dsRNA末端并内部易位启动MDA5丝状结构形成，使MDA5能够识别短病毒RNA；异质丝状微簇群可高效激活MAVS信号通路，扩展先天免疫检测范围。

发现分子伴侣HSPA1A和DNAJB1通过维持NELF凝聚体的可逆性，保障热应激后转录恢复的机制，揭示了蛋白质相分离动态与转录调控的关联。

首次揭示BAF染色质重塑器与先驱转录因子结合核小体的动态互作机制，发现转录因子可通过定向调控BAF重塑过程影响基因组可及性，为理解表观遗传调控提供了新视角。

首次发现OXCT1和HDAC11通过调控RAD51的琥珀酰化修饰，抑制同源重组修复从而增强肿瘤细胞对化疗的敏感性，揭示了表观遗传修饰与DNA修复通路的新调控机制

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一个普通的干饭人🍚