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NRF2通路激活和SPP1⁺TREM2⁺巨噬细胞驱动食管鳞状细胞癌的放化疗耐药性

通过多组学整合分析发现NFE2L2/KEAP1突变是食管鳞癌放化疗耐药的预测性生物标志物，揭示NRF2信号通路与SPP1⁺TREM2⁺巨噬细胞协同促进肿瘤复发的机制，并提出针对NRF2信号和特定巨噬细胞亚型的治疗策略。

创新性揭示AAT通过与糖皮质激素受体（GR）结合调控巨噬细胞基因表达，发现AAT抑制M-CSF（单核细胞集落刺激因子）表达依赖GR，而促进GM-CSF（粒单核细胞集落刺激因子）表达不依赖GR；进一步发现AAT对结核杆菌的抑制作用需要GM-CSF的参与，为宿主防御机制研究提供新视角。

1. 发现5种新型抗剪切力黏附素（BBA66/P66/BBA36/BBA07/DbpA）特异性结合活化内皮细胞；2. 首次揭示7种针对预激活内皮的新型黏附素（BBA04/BBK53等）；3. 阐明OspC等黏附素在血管迁移中的多步作用机制；4. 揭示螺旋体通过动态黏附网络实现内皮穿越的全新模式。

创新性开发了同时表达顺行（WGA-mCherry）和逆行（GFP-TTC）跨突触示踪剂的自追踪神经前体细胞，解决了传统示踪技术效率低、毒性大、靶向性差的问题。该系统在体外和体内均能长期稳定追踪移植细胞的突触整合过程，为研究神经回路重塑和优化细胞移植策略提供了新工具。

首次构建两种RARB-RD突变小鼠模型，发现异质性突变导致纹状体Drd2神经元减少、运动协调障碍及认知损伤；通过转录组分析揭示RARB-RD变异与亨廷顿病共享 striatum 神经元存活机制，提出沉默致病等位基因的治疗策略。

创新点包括：1) 采用多种子分子动力学策略生成270万几何优化构象；2) 首次提供1370万能量评估和550万相似性注释；3) 构建从非天然到近天然状态的连续构象景观；4) 开发基准框架和交互分析平台。

首次通过单分子光漂白技术揭示hERG1a/1b通道以固定2:2化学计量比组装；发现ER滞留基序通过调控亚基表面表达水平决定异源四聚体组成；利用显性负性突变体验证了亚基组装比例与功能的关系。

1. 开发新型口服ATP竞争性CDK12/13抑制剂CTX-439；2. 发现BCL-2/BCL-xL上调导致CTX-439耐药性；3. 提出CDK12/13抑制剂与BCL-2家族抑制剂联合治疗的新策略；4. 揭示CTX-439通过转录读通降低MCL1蛋白水平的分子机制。

1. 构建了基于基因编辑的CEBPA突变AML人类模型；2. 揭示CEBPA-p42/p30异构体转换导致髓系增殖机制；3. 发现胆固醇合成通路是CEBPA突变联合TET2/WT1突变AML的潜在治疗靶点

1.发现新型lncRNA ACHLYS与剪接因子NSRa相互作用，通过调控生物分子凝聚体影响可变剪接；2.揭示ACHLYS通过NSRa介导的相分离机制调控根发育；3.首次证明lncRNA可作为剪接因子的相分离调节剂，为表观遗传调控提供新视角。

创新性地构建了非整倍体群体遗传模型，发现染色体非整倍体通过联会机制（未解决的分子间连接导致染色体断裂和重组修复）实现动态平衡，揭示了不同染色体特有的突变机制对基因组结构的影响。

提出基于洗牌归一化的序列电荷/疏水性装饰度计算方法，开发结合多重指标的蒙特卡洛序列设计算法，通过粗粒度模拟验证设计序列的可调控相行为，为IDP理性设计提供新策略。

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一个普通的干饭人🍚