利用单分子追踪技术在活细胞中研究DNMT1揭示其细胞周期动态及药物处理后的重新分布

创新性地结合Halo-tag标记与HiLo显微镜技术,首次在活细胞中实时观测DNMT1单分子动态;发现S期染色质结合效率与维持DNA甲基化所需的最低结合比例(12%);揭示非共价抑制剂GSK与共价抑制剂类似的作用机制;发现DNMT1 N端无序区域突变对其移动性的影响,为抗DNMT1药物开发提供新靶点。