基因编辑 | 标签

条件激活Cas13在天然VI-A型CRISPR宿主中强制溶源性

发现Cas13的条件激活机制可调控噬菌体生命周期，通过维持溶源状态避免裂解风险，同时允许有益原噬菌体整合，为CRISPR系统在宿主防御中的功能提供了新见解。

创新性构建了基于荧光标记和auxin-inducible degron系统的细胞模型，首次通过时间分辨显微镜技术追踪UFB动态变化，揭示BLM在有丝分裂期通过与PICH和拓扑异构酶协作解析UFB的新机制，并通过单细胞全基因组测序证实其在维持基因组稳定性中的关键作用。

创新性地建立了永生化的AT2细胞系，可同时支持2D和3D培养；优化了无饲养层、无血清条件下的类器官形成效率；健康与IPF细胞系在集落形成能力上存在差异，为肺部疾病研究提供新模型。

开发了基于深度学习的半自动分割流程（nnU-Net工具）用于分析肝脏窦状隙结构，实现了LSEC窗孔直径和窦状隙孔隙率的量化，并通过比较Bmp9基因敲除小鼠与野生型小鼠的差异验证了BMP9在维持窗孔结构中的作用。

发现SLC25A1在心肌细胞中自主调节心脏分化、线粒体成熟和心室形态发生，通过基因敲除和动物模型揭示其在心脏发育中的关键作用，并发现其通过调控线粒体柠檬酸输出影响发育基因程序，为先天性心脏病提供新机制。

首次揭示ARHGEF6在跨物种前脑抑制性神经元迁移、成熟和存活中的核心调控作用，通过小鼠模型与人源类器官/类脑结构的多尺度验证，阐明其通过调控细胞骨架动态平衡影响抑制性神经环路发育的分子机制。

首次发现分子胶LJY-3-60通过诱导CRBN同源二聚体化触发其自降解，揭示了CRL4CRBN机器人的内在降解机制；解析了CRBN-Midi-LJY-3-60复合物的原子结构，阐明了非典型构象驱动跨式泛素化的新机制；开发了可调控的PROTAC毒性抑制工具，为靶向蛋白降解药物设计提供结构框架。

发现MEF2D通过调节线粒体基因mtND6的表达，显著影响β细胞线粒体功能、胰岛素分泌及存活能力，为糖尿病治疗提供了新的潜在靶点。

发现顶极环新组分APR9及其与KinesinA的协同作用对寄生虫运动和入侵的关键性；揭示顶极环在锥体动态调控和黏附素分泌中的核心功能

创新性地揭示了肌动蛋白-膜界面应力通过反馈机制调控分支肌动蛋白密度的分子机制；发现ARP2/3复合物在细胞应对高黏度环境时的特殊作用；首次证明高黏度环境可绕过细胞外基质蛋白促进片状伪足突起。

创新性结合CRISPRi筛选与MPRA技术，发现MAPT基因新顺式调控元件，通过饱和诱变分析揭示神经元特异性调控变异，定位关键转录因子结合位点，为tauopathies治疗提供新靶点。

创新性地构建了首个Tuba4a突变导致常染色体显性痉挛性共济失调和肌病的小鼠模型，通过CRISPR技术验证了Tuba4aQ176P突变的致病性，并揭示该模型特异性呈现SPAX11和CMYO26表型而无运动神经元退化，为研究TUBA4A突变的细胞类型特异性效应提供了工具。

...

NotionNext

一个普通的干饭人🍚