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三重碱基编辑器催化腺嘌呤、胞嘧啶和鸟嘌呤的饱和突变

开发了首个可同时编辑A/C/G三种碱基的ACG-BEs系统，实现80.5%的A→G/C/T转换效率；通过多重饱和突变发现促进γ-珠蛋白表达的新突变位点，为血红蛋白病治疗提供新策略。

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蛋白质进化

核酸蛋白工具酶

通过分裂激活子扩展对CRISPR/Cas12a跨切割动力学的立体调控

1. 建立立体调控框架实现Cas12a跨切割动力学的可预测调节；2. 发现扩展方向/长度/杂交状态的定量方向依赖规则；3. 构建熵驱动DNA电路的全一步级联检测系统；4. 实现1.24 pM微RNA-21检测限与高保真度

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合成生物学

核酸蛋白工具酶

单一微小RNA靶点的去抑制导致小鼠雌性不孕

发现miR-200a/b-ZEB1双重负反馈环路通过调控垂体基因表达（包括miR-200a/b自身及间质/神经元基因）导致雌性不孕，揭示单个转录因子的miRNA调控可广泛影响基因表达并产生显著表型

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光遗传学BlueGENEs工程化至人类安全港位点

开发了优化的光遗传基因开关BlueGENEs，实现稳定高效的细胞系生成；利用设计性核酸内切酶和噬菌体整合酶克服随机基因递送问题；应用于凋亡调控、3D组织构建及与生物打印技术整合的体外模型系统。

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合成生物学

核酸蛋白工具酶

α5胆碱能烟碱受体亚基突变小鼠中与共情相关行为的改变

创新性构建了两种突变小鼠模型（5KI和5KO），揭示了5*nAChRs在情绪识别和亲社会行为中的关键作用，发现性别依赖的行为模式，并为AUD提供了潜在的临床前模型。

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工程化变构调控增强基于CRISPR-CasX的表观遗传抑制剂的特异性和效力

创新点包括：1) 设计了整合DNMT3A变构调控的ELXRs系统，通过H3K4me0依赖的激活机制显著降低脱靶效应；2) 在CasX框架中实现比Cas9更高的编辑特异性；3) 建立了依赖转录抑制结构域的多步骤调控机制；4) 体内实验显示可实现精准的PCSK9沉默且无明显脱靶效应。

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合成生物学

核酸蛋白工具酶

一步法生成靶向TCRβ位点的TCR敲入小鼠产生功能成熟的T淋巴细胞

创新性地结合AAV载体与CRISPR/Cas9技术，实现预重排TCRβ序列在Trb位点的精准整合，无需复杂胚胎操作即可快速生成具有生理TCR表达和功能T细胞分化的敲入小鼠模型，显著提升模型生成效率和适用性。

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合成生物学

突变型ASXL1在人类造血中的转录激活与抑制作用

1. 建立CRISPR工程化人类造血干细胞模型，首次在HSC背景下验证ASXL1突变的致癌机制；2. 发现突变型ASXL1通过BRD4依赖的RNA聚合酶II暂停释放促进转录激活，同时通过MECOM相互作用实现转录抑制；3. 揭示ASXL1突变导致蛋白稳定性增加及MECOM活性增强的分子机制；4. 识别BRD4和MECOM作为潜在治疗靶点。

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蛋白质组学