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#核酸蛋白工具酶

在紧凑着陆垫上定向进化产生高效重组酶用于大DNA整合

NAR
开发了基于渐进式缩短着陆垫的定向进化策略,获得高效重组酶VK/AVK;在保持基因组特异性的同时显著提升Prime Editing插入效率,实现大DNA整合效率的突破性提升。
2026-1-6
蛋白质进化
基因编辑
核酸蛋白工具酶

Argonaute介导的RNA编辑选择性修复点突变

NAR
首次在哺乳动物细胞中实现异源Argonaute蛋白对内源RNA的高效靶向编辑,开发了基于McAgo的RNA编辑系统(90%编辑效率)和低免疫原性RNA敲低技术,突破了传统基因编辑工具的局限性。
2026-1-6
核酸蛋白工具酶
基因编辑
合成生物学

一种I-F3型CRISPR-Cas效应蛋白在PAM远端位点的顺序结构重排促进RNA引导的DNA转座

NAR
创新性揭示了I-F3型CRISPR-Cas系统中Cas8/5蛋白通过PAM远端位点的动态构象变化实现DNA弯曲和转座导向的分子机制,发现PAM-2位点的胞嘧啶偏好关键残基,并阐明了靶DNA识别与转座 machinery 协同作用的分子基础。
2026-1-6
基因编辑
核酸蛋白工具酶

工程化DNA酶通过逃避RNase H1实现等位基因特异性敲低

NAR
创新性地将TNA引入DNAzyme结构,通过替换催化环dC3位点和结合臂TNA残基,同时提升酶活性并规避RNase H1识别,实现对KRAS突变等靶标的等位基因特异性敲低。
2026-1-6
基因编辑
核酸蛋白工具酶

基于模块DNA洗牌和定向进化揭示GIY-YIG核酸酶切割偏好模块化决定因素

NAR
1) 通过模块交换确定切割偏好决定区域(α-螺旋1和相邻环);2) 定向进化改造残基簇(R30, K33, E36, C39)实现切割位点重编程;3) 提出结构亚基重组加速靶点适应的进化策略。
2026-1-6
核酸蛋白工具酶
蛋白质进化
合成生物学

选择性钳的结构进化赋予Namat(噬菌体烟酰胺ADP-核糖转移酶)对ADPR-PP的特异性

NAR
揭示了Namat通过保守的Nampt样催化核心与特化的腺嘌呤环结合选择性钳协同作用的机制,明确了选择性钳对ADPR-PP的严格特异性识别机制,并发现细菌中NARP1通路的同源酶,深化了对宿主-噬菌体NAD⁺代谢互作的理解。
2026-1-6
蛋白质进化
核酸蛋白工具酶

通过扩展的Mex67旁系同源基因实现锥虫RNA加工与输出的分工

NAR
发现锥虫存在三个功能分化明确的Mex67旁系同源基因(TbMex67/TbMex67b/TbMex67L),其中TbMex67和TbMex67b通过与Ran GTPase系统而非ATP依赖解旋酶的互作实现mRNA输出,而TbMex67L特异性参与核糖体生物发生,揭示了原生生物中RNA输出机制与真核生物的显著差异。
2026-1-6
蛋白质进化
核酸蛋白工具酶

DinG外切酶作为主要质量控制器去除未加工核糖体RNA

NAR
发现DinG外切酶通过降解未加工的核糖体RNA(rRNA)维持细菌核糖体质量,其作用机制包括:1) 3'→5'方向特异性降解未成熟rRNA;2) 与M5核酸酶协同调控pre-5S rRNA加工;3) 在CshC解旋酶缺失时通过突变可恢复核糖体生物合成效率。
2026-1-6
核酸蛋白工具酶

N6-腺苷甲基化通过系统性调控HNF1B驱动的氧化还原稳态

NAR
发现m6A甲基化直接调控HNF1B,揭示METTL3/METTL14复合物通过稳定HNF1B mRNA维持癌细胞氧化还原稳态的新机制;证明HNF1B是癌症氧化还原防御的核心调节因子,为m6A靶向癌症治疗提供新靶点。
2026-1-6
核酸蛋白工具酶

利用靶向抗菌质粒(TAPs)特异性杀灭和再敏感化携带blaCTX-M-15 β-内酰胺酶的致病性大肠杆菌

NAR
创新性提出靶向抗菌质粒(TAPs)通过CRISPR/Cas系统实现对耐药菌的精准清除,区分Cas9(直接杀灭)与dCas9(保留菌株但恢复药物敏感性)的双重作用机制,并验证其在复杂微生物环境中的有效性。
2026-1-6
基因编辑
核酸蛋白工具酶

三链DNA钳调控Cas12a激活用于单链DNA和RNA传感

NAR
创新性提出三链DNA结构控制Cas12a激活的分子策略,通过解耦靶标识别与直接杂交,实现无需靶标特异性crRNA的检测;利用三链钳结构提升单核苷酸变异特异性,支持10-20核苷酸长度的ssDNA/RNA广谱检测,并实现多靶标同时检测。
2026-1-8
核酸蛋白工具酶
合成生物学

连接靶向设计限制CRISPR-Cas13d在环状RNA扰动研究中的应用

NAR
揭示了CRISPR-Cas13d通过靶向环状RNA剪接连接位点进行敲低时存在显著脱靶效应和sgRNA效率低下问题,发现现有设计策略难以有效扰动环状RNA并验证其功能。
2026-1-8
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核酸蛋白工具酶
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