无序DNA结合基序形成调节位点以抑制癌症免疫治疗靶点TREX1NAR1. 发现TREX1蛋白中α7–α8环作为新型调节位点的结构特征;2. 揭示抑制剂通过多顶点钳夹机制与无序基序相互作用的分子机制;3. 首次提供DNA结合SLiM(无序基序)的小分子抑制原子级细节。2026-1-14 核酸蛋白工具酶 蛋白质组学
人工智能引导的框架揭示了调控微小RNA链选择的保守特征NAR创新性地整合实验数据与AI模型,构建跨物种的miRNA链选择预测系统;发现保守的链选择规则与结构偏好;开发开放数据库和预测工具,为非编码RNA研究提供新范式。2026-1-14 核酸蛋白工具酶
光遗传学BlueGENEs工程化至人类安全港位点NAR开发了优化的光遗传基因开关BlueGENEs,实现稳定高效的细胞系生成;利用设计性核酸内切酶和噬菌体整合酶克服随机基因递送问题;应用于凋亡调控、3D组织构建及与生物打印技术整合的体外模型系统。2026-1-14 基因编辑 合成生物学 核酸蛋白工具酶
工程化变构调控增强基于CRISPR-CasX的表观遗传抑制剂的特异性和效力bioRxiv创新点包括:1) 设计了整合DNMT3A变构调控的ELXRs系统,通过H3K4me0依赖的激活机制显著降低脱靶效应;2) 在CasX框架中实现比Cas9更高的编辑特异性;3) 建立了依赖转录抑制结构域的多步骤调控机制;4) 体内实验显示可实现精准的PCSK9沉默且无明显脱靶效应。2026-1-14 基因编辑 合成生物学 核酸蛋白工具酶
复合物特异性配体调节多效性甲基转移酶适配体TRMT112Nature Chemical Biology通过活动依赖的蛋白质分析发现TRMT112复合物状态选择性共价配体,结构研究揭示其结合于TRMT112与METTL5界面特有口袋,实现对rRNA甲基化的变构增强调控。2026-1-13 核酸蛋白工具酶
干扰伏隔核星形胶质细胞信号传导会损害动机驱动的工具性行为bioRxiv首次通过化学遗传学方法揭示伏隔核星形胶质细胞在非药物相关工具性行为中的关键作用,区分了工具性行为中感官特异性结果预期与一般觉醒/情感过程的神经机制差异2026-1-13 基因编辑 核酸蛋白工具酶
通过CRISPR/Cas9精确切除NOTCH2NLC基因中扩展的GGC重复序列以治疗神经元核内包涵体病Nature Communications开发了一种基于CRISPR/Cas9的精确基因编辑疗法,有效治疗神经元核内包涵体病的多个模型,为该遗传性神经退行性疾病提供了潜在的治疗策略。2026-1-13 基因编辑 核酸蛋白工具酶
跨RNA用于编程翻译起始Nature Methods开发了一种新型跨RNA分子,能够精确调控mRNA的翻译起始过程,为合成生物学和基因表达调控提供了可编程的工具。2026-1-12 合成生物学 核酸蛋白工具酶
Lin28依赖的TUT4介导前体let-7寡尿苷酰化的机制研究NAR通过冷冻电镜技术解析了TUT4与Lin28A及寡尿苷酰化前体let-7的复合物结构,揭示了LIM结构域与CM催化结构域协同作用机制,阐明了双链RNA区域的构象变化如何促进寡尿苷酰化过程。2026-1-12 核酸蛋白工具酶
着丝粒周围重复序列的转录暂停-回溯-重启循环通过依赖Rad52的ADR环形成导致染色体大规模重排NAR发现异染色质丢失后转录PBR循环通过R-loop积累引发染色体重排,揭示Rad52依赖的SSA机制将R-loop转化为ADR-loop并启动Polδ介导的BIR过程,阐明了表观遗传调控失衡导致基因组不稳定的分子机制。2026-1-13 测序技术 核酸蛋白工具酶
心肌细胞中无义介导的mRNA降解靶点及活性的综合分析bioRxiv首次在人诱导多能干细胞来源的心肌细胞中系统解析NMD靶点图谱,发现NMD靶基因在健康个体间高度保守,通过SMG1抑制剂量化NMD活性,并在基因、外显子和内含子三个层级揭示NMD调控特征,同时验证UPF1/UPF2对NMD效率的关键作用。2026-1-12 测序技术 核酸蛋白工具酶
引导链3′末端区域存在磷酸二酯骨架而非碱基对于RISC复合物加载和靶标切割的体外及体内必要性NAR发现siRNA引导链末端5个位置可被非碱基结构替代而不显著影响活性,但磷酸二酯骨架是必要条件;链长和疏水性显著影响沉默活性,为siRNA化学修饰提供新方向。2026-1-9 合成生物学 核酸蛋白工具酶