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构建基于人类的翻译激活因子以实现靶向蛋白质表达恢复

开发了基于CRISPR-Cas启发的CIRTS平台，通过工程化人类蛋白实现靶向mRNA翻译激活，成功在Dravet综合征小鼠模型中验证了该技术可恢复SCN1a蛋白表达并改善疾病表型。

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合成生物学

MAPT突变揭示早期tau病的不同机制途径

发现不同tau突变引发分离的致病机制：一种导致tau过度磷酸化和细胞骨架破坏，另一种表现为早期种子形成及核苷酸代谢改变；β-淀粉样蛋白增强可加速纤维形成，为tau病异质性提供生物学框架并强调机制导向的治疗策略需求。

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不同的NMDA受体池决定皮层可塑性的不同形式

创新性地发现突触前NMDAR调控神经递质释放，揭示tLTD和tLTP对NMDAR位置的特异性依赖，突破传统'突触后NMDAR主导可塑性'的理论框架，并发现突触后NMDAR缺失导致树突棘和轴突结构发育异常。

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人类神经发生过程中PEX11β缺陷的细胞生物学建模

创新性地构建PEX11β敲除iPSC模型揭示神经发育异常机制，发现过氧化物酶体分裂障碍与神经玫瑰结构异常的关联，阐明醚键磷脂代谢异常在神经发育中的作用，为ZSD神经病理机制提供新视角。

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FHOD3和DIAPH3调控细胞迁移并差异性地改变平行和垂直应力纤维的平衡

首次揭示FHOD3和DIAPH3通过调控互补的应力纤维网络控制细胞形态和迁移，发现两者在不同细胞状态下对迁移速度的影响机制存在显著差异，建立新的F-actin架构调控模型。

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肾素在实验性新月体性肾小球肾炎中对肾素谱系细胞可塑性和迁移的关键作用

1. 揭示肾素在肾素谱系细胞(RLCs)中具有保护作用，其缺失会加重新月体损伤并抑制细胞迁移；2. 发现肾素缺失导致RLCs信号通路转向干扰素/STAT1驱动程序；3. 通过单细胞RNA测序首次解析RLCs在疾病进程中的转录组动态；4. 证明RLCs消融后疾病进程可通过代偿机制维持稳定。

单细胞测序

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高血糖促进Dectin-1适应不良信号传导并损害皮肤抗真菌宿主防御

发现高血糖通过异常激活Dectin-1信号通路促进前列腺素E2合成，抑制吞噬功能；首次揭示GLP-1受体激动剂可通过调控代谢恢复先天免疫功能，为糖尿病真菌感染治疗提供新靶点。

测序技术

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智力残疾风险基因RFX4通过抑制神经元分化调控皮层神经发生

1. 首次揭示RFX4通过协同NOTCH信号通路抑制神经前体细胞的神经元分化；2. 发现RFX4在抑制性神经元发育中具有谱系特异性调控功能；3. 建立RFX4缺陷与致病突变的器官oid模型，阐明其导致皮层神经元分层紊乱的分子机制；4. 揭示RFX3的全基因组结合依赖RFX4调控突触基因表达的新机制。

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