下一代一体化CRISPR/Cas9多重编辑CD30CAR-T细胞:尽管存在染色体易位风险仍具效力

创新性提出一体化CRISPR/Cas9多重编辑技术,实现CD30CAR在TRAC位点的精确敲入及PD-1/β2M的同时敲除;发现高亲和力5F11-scFv与tCD34 spacer组合可显著提升CAR表达效率(50-80%);揭示PD-1KO增强杀伤功能但β2MKO联合PD-1KO会导致染色体易位风险,为下一代CAR-T细胞优化提供关键数据