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哺乳动物小脑中AMPA受体-TARP复合物的结构与组织 | Science

首次揭示AMPA受体与TARP蛋白在小脑不同细胞类型中的复合物结构差异，阐明其空间组织规律与功能特化机制，为理解突触传递与胶质细胞信号调控提供结构基础。

首次发现SWIFT结构域作为SWI/SNF染色质重塑复合物的特异性结合平台，揭示了其通过Ig样结构域与转录因子互作的全新机制，为理解染色质重塑的基因组定位提供了关键分子基础。

揭示了弓形虫效应蛋白TgROP1通过建立内质网膜接触位点参与宿主细胞调控的新机制，为理解寄生虫感染过程中的细胞器互作提供了分子基础。

发现PCMT1酶通过添加C端环状亚胺修饰标记蛋白质，使其被CRBN识别并降解，揭示了新的保守性蛋白质降解通路，为代谢和神经功能调控提供了新机制

发现PCMT1酶可通过C端降解标签连接蛋白质修复与降解过程，揭示共享化学机制，并确定具有转化潜力的C端降解标记酶促书写系统。

发现DCAF10作为N-recognin识别N端乙酰化的Src激酶并介导其降解，揭示了蛋白质质量控制的新机制，为理解非典型乙酰化修饰的生物学功能提供关键线索。

揭示染色体不稳定性与TP53丢失协同增强脂肪酸代谢的机制，发现非整倍体肿瘤通过代谢重编程促进脑转移的新路径，并首次将代谢依赖性作为潜在治疗靶点

创新性地整合文献组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据，生成符合热力学规律的代谢模型，提供半自动化流程提升代谢模型构建效率。

开发了CAAT算法识别影响AlphaFold预测的关键氨基酸位置，通过实验验证其有效性；发现修改CAAT识别的位点会显著影响预测结果，而其他位点影响较小；提出可推广至其他Transformer模型的分析框架。

创新性验证了AlphaFold模型在配体对接中的实用性，发现其优于未结合晶体结构；通过模型集合模拟蛋白质灵活性，显著提升大分子配体对接效果。

开发了CAAT算法识别影响AlphaFold预测的关键氨基酸位置，通过实验验证其有效性；发现被CAAT忽略的氨基酸修改对预测影响较小；为突变设计和Transformer模型分析提供新框架。

创新性应用FTMap算法系统分析50个抗体-抗原复合物的结合热点，发现结合热点在抗体paratope区域的富集规律，揭示芳香族残基（Trp/Tyr）在热点形成中的关键作用，并发现强结合热点在apo构象中的结构稳定性，为抗体设计提供新见解。

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